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梅奥Shaji Kumar:冒烟型骨髓瘤随访期仍需评估风险分层,高危患者早期偏袒可获益

2022-02-14 04:29 来源:北京金桥性病医院

几率低层 单单事DF预防病态

对于单单事DF预防病态(SMM)病症,当此前的基准放射治疗是努力天气预报须要放射治疗的预防病态事件,但QUIREDEX和ECOG E3A06 3期临床实验断定,高濒危SMM病症如果获取更早放射治疗偏袒,则困难重重为MM的小时愈来愈长,且来那度醯更早偏袒的致癌依赖于。鉴于此,有许多正试平面图同步进行的试验在聚焦两种更早偏袒解决方案:较极低低压放射治疗以加速困难重重为活跃病态MM;努力放射治疗以根除淋巴细胞克隆并预防困难重重。

虽然与常规化疗相对于,新DF放射治疗敦促的致癌愈来愈极低,但在该原发性病症群体中都,仍须要谨慎权衡更早偏袒的经济病态、放射治疗就其致癌和生活精确病态影响与想得到。因此产生一个新的课题,那就是须要冗余可用SMM几率低层建模,以精确识别系统显然从放射治疗中都想得到的高濒危SMM病症。

Mayo 2018单单事DF预防病态几率低分和IM-2020是当此前临床中都较常用的单单事DF预防病态几率低层建模,但两种建模都是基于诊疗时的几率低层,它们理论上了SMM的困难重重几率随小时维持也就是说。但早先的回顾病态分析证实,SMM的困难重重几率在诊疗后5年内最高,随后安定在每年3-5%。可以理解为,如果SMM困难重重到MM的几率随着小时降极低,那么诊疗后再可用上述几率低层建模也许就无法精确指标单单高濒危病症。

为了聚焦两个几率建模在SMM诊疗后的假设价值,来自安德森诊所的Shaji Kumar教授协同了一项大DF回顾病态分析,对于他们中都心元数据的704同上单单事DF预防病态病症,在诊疗后可用Mayo 2018和IM-2020建模指标病症困难重重几率,随访最长小时为5年。挖掘单单两个指标建模都可在诊疗后5年内用于指标SMM困难重重几率,尤其是此前者;如果病症随访此后指标为高濒危,则应选择更早偏袒。

病症

创作者回顾病态分析了安德森诊所共存sFLC、MCP和骨髓活检结果的704同上SMM病症,病症较宽期特病态如下

病症中都位TTP为6.4年,随访完结则有316同上病症因为困难重重启动放射治疗,其中都19同上为系统病态核糖核酸淀粉样变病态,192同上为有症状MM,105同上为合理SLiM基准或单克隆蛋白快速困难重重。

安德森2018几率低层

704同上SMM病症困难重重此前的中都位随访小时为5.7年。诊疗时根据安德森2018指标,271 同上(38%)为极低濒危、228 同上(32%)中都濒危、205同上 (29%)高濒危;诊疗后对尚未困难重重病症之后同步进行指标,诊疗后1年有430同上、2年326同上、3年260同上、4年203同上、5年147同上。

创作者指标了诊疗时和诊疗后不同重大意义小时点的TTP,见下平面图

上平面图断定,如果大部分可用诊疗时的几率低层,则不同几率低层彼此间的TTP亦会随小时显得不精确;但如果在随访此后愈来愈进一步几率指标, 则不同几率低层彼此间的TTP随小时的变异亦会较精确。

如果随访此后愈来愈进一步指标SMM低分,高濒危SMM病症的困难重重几率约为极低濒危病症的5倍,且该几率随小时演进维持相对于安定。此外,Mayo 2018建模很难始终对病症同步进行几率低层,即使是困难重重此前无溶骨病态病变的病症亚组成员。

为指标几率分类在病症中都有否随小时间歇,创作者创建了一个平行平面图(平面图2),以抽象总结在随访此后每年愈来愈进一步评分时病症的SMM几率低分。

该平面图断定,在部分病症中都SMM几率低层显然随小时演进发生变异,且极为重要的是,高濒危病症在随访此后较少变为极低濒危。

为指标SMM几率低层提高的预后意义,创作者根据随访期SMM几率低层与较宽SMM几率低层相对于,提高、安定或减少对病症同步进行低层,如平面图3表。

如上平面图表,随访此后SMM几率低分高的病症困难重重为MM或淀粉样变病态的几率也高。在每个随访小时点约有20-30%的SMM病症为高濒危。如果诊疗时为中都极低濒危的SMM病症在随访此后困难重重至高濒危,那么其疟疾困难重重几率约为维持中都极低濒危病症的3倍(HR=3.34,95%CI 2.04-5.48,重大意义2布尔格p

与之无论如何,随访此后归为高濒危的SMM病症兼具相似的困难重重几率,无论其较宽期几率低层如何(重大意义2布尔格HR=0.87,95%CI 0.51-1.48,p = 0.606;重大意义3布尔格HR=1.01,95%CI 0.59-1.73,p= 0.972;重大意义4布尔格HR=0.75,95%CI 0.34-1.65,p = 0.467;重大意义5布尔格HR=1.04,95% CI 0.46–2.36, p = 0.931)。

IM 2020几率低层

较宽期有189同上病症的比较简单数据可用于指标IM 2020几率低层中都包含的所有细胞遗传学标志物[del[13q]/单体DF13、t(4;14)、t(14;16)和gain1q],此外87同上(46%)最少有1个高濒危诱发,但在设为较宽期FISH诱发高濒危病症(即使尚未指标所有细胞遗传学诱发)后,共有264同上病症可用于较宽时IM 2020几率低层指标。

诊疗则有90同上(34%)病症为极低濒危,111同上(42%)为中都极低濒危,54同上(21%)为中都濒危,9同上(3%)为高濒危;此外可用Mayo 2018低分,IM 2020低分列于为高濒危的所有9同上病症也均为高濒危。在IM 2020的初始版本,IM 2020≥中都濒危的SMM病症的2年困难重重几率约为45%,大致约等于Mayo 2018病症的2年困难重重几率。因此,创作者又对两个几率建模同步进行了单单发点分析(IM 2020低分

中都位随访小时为4.1年,因样本量和随访问题IM 2020几率低层诊疗后大部分随访了4年。

如上平面图表,如果在诊疗后可用IM 2020几率建模愈来愈进一步低层,便很难将中都濒危和高濒危病症(2年TTP≥50%)与极低/中都极低濒危病症(2年TTP

如表2表,不同几率低层中都随着小时的演进,2年和5年的TTP维持相对于恰当。

将IM2020低分运用于至SMM诊疗后3年后挖掘单单,与极低濒危病症相对于,中都高濒危病症的困难重重几率提高了4-5倍。为了指标几率分类的变异有否对预后有影响,创作者将病症分为2组成员:与较宽相对于,随访期变异到高濒危的病症,以及几率低层安定或极低于较宽的病症,结果与安德森2018低分恰当:几率低层与较宽相对于安定或降极低的病症相对于,在随访指标时转变为高濒危病症常常困难重重几率提高。

发表意见

本分析是评分诊疗后SMM几率低层的最大规模分析,挖掘单单Mayo 2018和IM 2020几率低分建模都可根据困难重重几率对病症同步进行可重复病态低层,即使是在诊疗后长达5年。从而可以断定,在部分SMM病症中都几率低层随小时是动态变异的,而临床表现“转变”的病症(几率分类随小时提高)困难重重几率愈来愈高。

医学专家共识视为,2年困难重重几率> 50%的SMM病症显然从更早偏袒解决方案中都想得到。愈来愈极为重要的是创作者挖掘单单,当在随访此后愈来愈进一步评分时,两种几率低分均很难准确地识别系统2年困难重重几率约为50%的几率组成员。此外创作者还挖掘单单,在困难重重至Mayo 2018高濒危低层的病症中都,无论较宽几率指标如何,其困难重重几率均相似,这断定,转变为高濒危的病症也显然从更早偏袒放射治疗解决方案中都想得到。因此,创作者敦促对于SMM病症,随访此后应愈来愈进一步运用于几率低层建模指标,并据此做单单放射治疗权衡。

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